Четырёхлетние результаты нового режима химиотерапии CEA / ABVD в рамках комплексного лечения распространённой болезни Ходжкина (неблагоприятная прогностическая группа).

Приводятся 4-летние результаты комбинированного лечения 31 больного с II – IV стадией болезни Ходжкина (неблагоприятная прогностическая группа) с использованием нового режима химиотерапии CEA / ABVD (белустин, этопозид, доксорубицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин). Полный эффект (СR) после 4 курсов химиотерапии CEA / ABVD отмечен в 35,5%, СR + полная недоказанная ремиссия (СRu) – в 75%, объективный эффект – в 100%, адекватный эффект (более чем 80% регрессия) – в 96,8%, химиорезистентных форм заболевания не было. Четырехлетняя актуриальная безрецидивная выживаемость после использования режима CEA / ABVD составила 95,8%, 4-летняя общая выживаемость – 96,8%. Смерть от осложнений лекарственного этапа отмечена в 3,2% (1 из 31), рецидив болезни Ходжкина зарегистрирован в 3,2% (1 из 31). При сравнении с контрольным режимом COPP/ABVD (62 пациента с неблагоприятным прогнозом) отмечено увеличение показателей DFS и OS на 20% ( p >0,05). Авторы пришли к выводу, что новая схема лекарственного лечения открывает новые перспективы в лечении болезни Ходжкина.

Ключевые слова: болезнь Ходжкина, неблагоприятная прогностическая группа, комбинированное лечение, химиотерапия CEA /ABVD.

Благодаря внедрению радикальной программы лучевой терапии [10] и дальнейшим достижениям медицины второй половины XX века болезнь Ходжкина превратилась в заболевание с благоприятным прогнозом [11]. Однако, по данным ряда обзорных публикаций 90-х годов, около 40-50% больных с генерализованным процессом не излечиваются (Национальный раковый институт США, 1999 год).

Многочисленные исследования последних десятилетий были направлены на создание более эффективных программ химиотерапии. Длительный 30-летний спор о преимуществе 4-компонентных схем был решен в пользу ABVD [11], которая на V Международном симпозиуме по лимфоме Ходжкина в 2001 году была признана приоритетной для первичных больных [14]. Ушли в прошлое альтернирующие режимы лекарственного лечения COPP / ABVD и MOPP / ABVD , разработаны оригинальные протоколы Stanford V [6] и BEACOPP [8] для распространенной болезни Ходжкина.

В 60-70-е гг. облучение больших объемов с использованием высоких суммарных очаговых доз было вынужденной, возмещавшей слабость химиотерапии того времени, мерой. В последнее десятилетие “классическая” радикальная программа лучевой терапии [12] практически не применяется, и основным принципом радиационного воздействия стало соответствие объемов опухоли и облучения [15]. Для химиотерапии при ухудшении прогноза - увеличение числа курсов и интенсификация лекарственного компонента [15].

Отдаленные последствия “современных” программ лечения лимфогранулематоза пока достоверно не изучены из-за малых сроков наблюдения, однако, опыт 60-80-х годов прошлого века, свидетельствует о том, что первые 15 лет преобладает смертность от самого заболевания, в дальнейшем - от осложнений лечения [9]. Расширение объема химиотерапии способствовало увеличению числа вторичных лейкозов и миелодиспластического синдрома [4]. Эскалация доз цитостатиков в протоколе BEACOPP по данным Германской группы по изучению лимфом ( GHSG ) привела к 4% летальности, связанной с осложнениями лечения (2%) и развитием в дальнейшем острого нелимфобластного лейкоза (2%) [13]. Поэтому на сегодняшний день основной задачей является выбор таких программ, которые при максимальной эффективности имеют минимальную токсичность [4], с нашей точки зрения, это положения касается и лекарственного компонента [2].

Многолетние исследования в РНЦРР, привели нас к выводу, что при распространенном лимфогранулематозе достаточно четырех курсов “интенсивной” химиотерапии, а внедрение в программу комплексного лечения лучевой терапии с поэтапным зональным сокращением полей, позволило практически решить проблему легочных и кардиальных осложнений в ранние сроки [2].

Таким образом, с середины 90-х годов в РНЦРР была признана приоритетной разработка новых режимов химиотерапии в рамках комплексного лечения лимфогранулематоза. Кроме объединения в схемах препаратов первой линии, был сокращен интервал между введениями цитостатиков в рамках одного цикла, не использовались эскалированные дозы препаратов. Основой новым режимам РНЦРР, в отличие от программы BEACOPP , послужила схема ABVD .

Новые режимы химиотерапии стали применяться в РНЦРР с 1995 года. С 2001 года в протокол лечения первичных больных с неблагоприятным прогнозом болезни Ходжкина включен базовый режим CEA / ABVD , а в дальнейшем и его пролонгированный аналог (заявка на патент № 2004136539).

Протокол CEA / ABVD проведен у 31 первичного больного с неблагоприятным прогнозом болезни Ходжкина (4 курса), в контрольной группе использовался общепринятый вариант лекарственного лечения ( COPP / ABVD ). Программы лучевой терапии были полностью сопоставимы в основной и контрольной группе.

Режим CEA / ABVD : базовый вариант .

Базовый вариант CEA / ABVD проведен у 23 первичных больных с неблагоприятным прогнозом HD . Общая продолжительность лекарственного этапа составила 16 недель.